R&D
MODERN DRUG DISCOVERY
Le fasi di
questo processo sono tutte controllate dal ministero della salute; dalla
sperimentazione animale fino al marketing.
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| Etravirina |
I vari step sono:
- Early Stage che comprende: target identification, hit generation (tanti candidati), lead generation (pochi candidati).
- Preclinical Studies: Vengono effettuati in animali da laboratorio.
- Fase 1: farmacologia clinica: viene testato su 20-80 volontari sani e ha la durata di 1-2 anni, viene studiata la farmacocinetica “ADME”, la farmacodinamica e la bio disponibilità.
- Fase 2: studio di efficacia: il principio attivo viene testato su pazienti volontari per monitorare l'efficacia terapeutica, si effettuano trattamenti placebo se eticamente possibile. (cieco e doppio cieco)
- Fase 3: studio multicentro: viene esteso su un numero maggiore di persone (1000-3000), viene studiata l’efficacia del Principio Attivo, il suo beneficio rispetto ai competitor e il rapporto rischio beneficio. Il Principio Attivo e un placebo vengono somministrati casualmente (un paziente riceve sempre il Principio Attivo mentre un altro riceve sempre un placebo) per avere una risposta esclusivamente data dal nostro Principio Attivo e non dalla diagnosi condizionata che può dare il medico. Lo studio viene fatto in pazienti di diversa etnia e con diversi stili di vita.
- Review and Approval: Serve per rimettere insieme i dati degli studi ed avere l'approvazione di commercializzazione (AIC), di solito questo passaggio dura 1-2 anni.
- Market e fase 4: vendita del farmaco e la post vendita (la farmaco vigilanza) effetti indesiderati, casi avversi e peculiarità che non sono emerse dallo studio durante le fasi.
In tutto
per completare lo sviluppo di un nuovo principio attivo ci vogliono in media
10-15 anni.
TARGET IDENTIFICATION
Identificare
il target significa:
Oportunità
di un bisognio terapeutico, strategia di marketing (essere il primo, essere
l'unico) identificazione della molecola bersaglio (conoscendo il motivo della
patologia "creare" una macromolecola per eliminare il problema).
Hit è una molecola che interagisce con la proteina
bersaglio, modulando l'attività della proteina. Hit generation è il modo piu
veloce di selezionare futuri lead compounds e la screening di grandi collezioni
di molecole possono essere chiamate librerie o database, spesso gernerate da
computer o vengono fatte le molecole in laboratorio e analisi del risultato in
modo automatizzato. I metodi ideali per avere uno screening perfetto sono:
riproducibili, efficaci, attendibili, automatizabili, economici. Questi possono
essere in silico (virtual screening) in vitro HTS high throughput screening e
può essere di tipo biochimico o cellulare.
Lead oltre ad avere le proprietà dell'hit
ha anche caratteristiche che la rendono simile ad un agrente terapeutico
(efficacia in vitro e in vivo, farmacocinetica e farmacodinamica). Per
ottimizzare il lead serve: il disegno, la sintesi della molecola, test in vitro
poi in vivo ottimizazione se va perfezionata quindi si ritorna a disegnare
ecc.. e poi si passa al candidato e preclinica.
Sperimentazione
preclinica viene fatta su un numero ristretto di leads (20-30) e mirato a
dimostrare la farmacocinetica, quindi la potenziale tossicita (ADME)
ASSORBIMENTO,
DISTRIBUZIONE, METABOLISMO E ESPULSIONE.
“Le tre R” per
la sperimentazione clinica rimpiazzare, ridurre e rifinire.
La Preclinica
è divisa in fasi:
1. Tossicità, meccanismo di azione,
stabilità al principio attivo e interazione con eccipienti.
2. Fase A, ADME tossicità sub-acuta o
cronica tossicita riproduttiva.
